蒯恩字道恩，兰陵承县人。刘裕征讨孙恩时，该县征蒯恩为民亻夫，作为乙等劳力使用，叫他运载马的粮草。蒯恩常常背负一大捆，有一般人两个那么多，他每每丢下刍草，感叹道：“大丈夫应该开挽三石弓箭杀敌，怎么能仅当一个马兵呢？”高祖听说蒯恩这些事，马上便给他武器铠甲，蒯恩高兴万分，从征讨孙恩起，常常率先攻击敌人，杀了很多敌人。既熟悉了战阵，又胆量才能过人，忠诚恭谨，未曾有错误，很得高祖的喜欢，在娄县战斗中，他的左眼被箭射伤。
蒯恩随同高祖平定京城，以宁远将军身份带一队人马。又随同振武将军刘道规西向讨伐。俘虏桓仙客，攻克偃月垒，于是打下江陵。义熙二年(406)，张坚占据应城造反，蒯恩击败张坚，蒯恩被封为都乡侯。随同刘裕进攻广固，又有战功。卢循进逼京城，蒯恩在查浦抵抗敌人，敌人退走。他又和王仲德等追击，击败卢循部将在南陵的范崇民。卢循逃回广州，蒯恩又带一千人随同刘藩追击在始兴的徐道覆，并将他斩首。蒯恩迁任龙骧将军、兰陵太守。高祖西征刘毅，蒯恩和王镇恶率领轻兵袭击江陵，此事可参见《王镇恶传》。蒯恩在本官的基础上又兼任太尉长兼行参军，带兵二千，随同益州刺史朱龄石征讨蜀国。到彭模时，蒯恩所带的部队冲在前面，和敌人展开激烈的战斗，从早晨到傍晚，蒯恩更加勇猛。敌人败逃，前进平定成都，他被选拔为行参军，改封北至县五等男。高祖征讨司马休之和鲁宗之，蒯恩和建威将军徐逵之先行。徐逵之败亡，蒯恩的部队在堤下布阵，鲁宗之的儿子鲁轨利用胜利形势进攻蒯恩，飞箭乱射，仿佛雨点一般，呼声震动天地。蒯恩勉励将士，战阵更加坚固。鲁轨多次冲击，蒯恩都巍然不动。鲁轨觉得攻不下于是退却了。高祖肯定他带兵稳重。江陵平定后，蒯恩再追击鲁轨到石头城。鲁轨弃城而逃，蒯恩追到襄陽，鲁宗之逃奔后秦，蒯恩和将领们追到鲁陽关才回来。
蒯恩自随从刘裕征战以来，每次有危急时，都首先冲击，常常攻陷敌阵，打败敌人，不避险阻，大小一百多次战斗，他身上也多次受重伤。高祖记下他的前后功劳，封他为新宁县男，食邑五百户。高祖的世子当征虏将军，蒯恩以大府将佐兼领世子的中兵参军。随同本府转任中兵参军，高祖北伐，留下蒯恩保护世子，叫朝臣和他结交。蒯恩更加谦虚，与人谈话时总是以官职称呼别人，而却自称鄙人。他对待士兵们，很有纪律，部下都亲近拥护他。他迁任谘议参军，转任辅国将军、淮陵太守。世子建立军府，他又当从事中郎，再转司马，将军、太守照旧。
蒯恩到关中迎接桂陽公刘义真。刘义真回到青..，被赫连氏追击，蒯恩在后护卫，连日激战。刘义真的前军逃散，蒯恩的部队也大部分牺牲，他本人被敌人俘虏，在夏国境内死去。他的儿子蒯国才继承他的爵位。国才去世，儿子蒯慧度继承。慧度去世，没有儿子，封爵被取消。