王质字子贞，右光禄大夫王通的弟弟。年轻时很慷慨，浏览书史。梁代因为是武帝的外甥被封为甲口亭侯，征补为国子《周易》生，考试名列前茅。初任秘书郎、太子舍人、尚书殿中郎。母亲去世后，服丧时以孝道闻名。服丧期满，任太子洗马、东宫领直。多次迁任中舍人、庶子。
太清元年(547)，任假节、宁远将军，统领东宫兵士，跟随贞陽侯北伐。等到贞陽侯战败，王质脱身逃回。侯景在寿陽叛乱，王质又带领舟师跟随众军抵御侯景。侯景军队渡过长江，王质便退走了。不久率领步兵、骑兵驻扎在宣陽门外。侯景的军队抵达京师，王质不战而逃，于是削发为僧，藏匿于人间。等到柳仲礼等人会援京都，大军占据长江南岸，王质又收合余众跟随大军平乱。
京城陷落后，王质西奔荆州，元帝秉承帝旨，任王质为右长史，兼河东太守。很快迁任侍中。不久出任持节、都督吴州诸军事、宁远将军、吴州刺史，兼鄱陽内史。
荆州陷落，侯王真镇守在湓城，和王质不和，派偏将羊亮代替王质，并兵临城下，王质率领所部人马，越过信安岭，依附留异。文帝镇守会稽，分兵帮助王质，命令王质镇守信安县。
永定二年(558)，高祖命令王质率领所部人马越岭出于豫章，随都督周文育讨伐王琳，王质与王琳一向友善，有时在军中散布谣言，并与王琳秘密书信往来，高祖命令周文育处死王质，周文育启奏请求救他，得以免去一死。不久任散骑常侍、晋陵太守。
文帝继位，征召他兼领五兵尚书之职。高宗为扬州刺史，任王质为仁威将军、骠骑府长史。天嘉二年(561)，任晋安太守。高宗辅佐朝政，任王质为司徒左长史，司徒之职不变。因为公事免职。不久任通直散骑常侍，迁任太府卿、都官尚书。太建二年(570)去世，时年六十岁。追赠为原来的官职，谥号安子。