裴务之弟裴宣，字叔令，知识广博颇有辩才，早年就很有声誉。少年时丧父，侍奉母亲和兄长，以孝友著称。裴宣举为秀才之后，来到京都，拜见司空李讠斤，同他在一起谈话，从早上谈到夜晚，李讠斤对他嗟叹不已，称赞不绝。司空李冲颇有鉴识人才的能力，见到裴宣后对他十分器重。
高祖在位之初，征召裴宣为尚书主客郎，令他与萧赜派来的使者颜幼明、刘思效、萧琛、范云等人对应交接。后来裴宣转任都官郎，迁任员外散骑侍郎。旧有的法令规定这个职位与吏部郎同班。高祖曾经聚集佛门僧人宣讲佛经，命裴宣论证疑难，他的议论很有造诣，高祖非常赞赏。迁都洛陽的时候，朝廷以裴宣为采材副将。裴宣承奉使命很合皇帝的意旨，朝廷让他担任司空咨议参军的官职。这个官职解除以后，转授他为司州治中，兼司徒右长史，又转任别驾，仍旧任长史。裴宣聪明敏锐而有才干，总摄州府之事，从来没有迟滞和差错，远近之人都称道他。
世宗在位之初，授任裴宣为太中大夫，兼本郡中正，仍任别驾之职。又任司州都督，迁太尉长史。裴宣向朝廷进言说：“自从迁都以来，凡是布阵作战之处，以及收军回兵的道路上，所有尸体骸鼻没有被人掩埋的，请求下令各州郡戍派人巡检，妥为掩埋。并且明令各个送出兵丁的乡里：谁家有人死于戎役的，都让其招魂复魄，祭祀其亡灵，免除其一年的租调；家人受伤残废的，免去其兵役。”朝廷同意了他的建议。
裴宣后出任为征虏将军、益州刺史。他善于绥靖安抚，甚得羌戎百姓之心。朝廷克复晋寿之后，改置为益州，把裴宣所任之州改为南秦州。起先，有陰平的氐族首领杨孟孙，据有民户数万，自立为王，勾结萧衍，屡次侵犯边地。裴宣就派使者前去招抚晓谕，晓之以逆顺祸福之理，杨孟孙感恩，就派他的儿子来到朝廷以示归附。武兴的氐人姜谟等一千多人联名上书请求朝廷延长裴宣的任职期限。世宗对他十分赞赏。
裴宣之家世代以儒学为业，他常常羡慕清廉退让之士。经常感叹说：“以贾谊的才能，出仕汉文之世，却不曾历公卿之任，难道不是他的时运吗？”于是对他所亲近的宾客说：“我本来是一个民间士人，向来就没有入世之志，仅只是因为朝廷文书下达催促，才使我走到这一步。接受俸禄用以养亲，懂得学问又不能用来为国争光，瞻顾往昔哲人的言论，我也可以辞官归民了。”因而上表请求免官。世宗不予准许，裴宣就写作《怀田赋》以表述自己的心志。永平四年(511)，裴宣患了重病，世宗派太医令从驿道骑马前往探视，并赐给御药。裴宣一向喜读陰陽之书，自从开始得病，就知道自己不会痊愈，因而自己算定了死亡的日期，结果证实了他的预言。时年五十八岁。世宗对他之死感到悲伤和惋惜。追赠他为左将军、豫州刺史，定谥号为定。不久又将谥号改为穆。