相国萧何，沛县丰邑人。通晓法律无人能比，任沛县功曹掾。
高祖还是平民的时候，萧何多次以吏职保护他。高祖当亭长后，萧何仍然经常帮助他。高祖以官吏的身份到咸阳服差役，县吏都资助路费三百钱，惟独萧何资助五百钱。
秦朝的御史到郡里检查工作时，让萧何帮助工作，萧何经常把事办得很有条理。于是萧何被提升为泗水郡的卒史，政绩考核名列榜首。秦朝的御史想回朝进言征调萧何，萧何坚决请求留下，才没有被调走。
等到高祖起兵被推为沛公，萧何以县丞督办公务。沛公打到咸阳，将领们都争先恐后地奔向府库，夺取分配金帛财宝，惟独萧何先进入秦宫收取丞相和御史掌管的律令图书封存起来。沛公被封为汉王，拜萧何为丞相。项王和诸侯洗劫焚烧咸阳而去。汉王之所以能尽知各地的军事要塞，户口多少，地方强弱，民众疾苦，就是因为萧何得到了秦朝全部图书资料的缘故。萧何推荐韩信，汉王拜韩信为大将军。话语详细记在《淮阴侯列传》中。
汉王率兵东进平定三秦，萧何以丞相的身份留守巴蜀，征收赋税，安抚百姓，发布命令，使他们供给军队粮草。汉二年，汉王率领诸侯军攻打楚军，萧何留守关中，侍奉太子，治所在栎阳。制订法令、制度，建立宗庙、社稷、宫室、县邑，萧何总是向汉王报告，得到汉王的同意，准许他施行；如果来不及报告，总是酌情处理，等到汉王回来再报告。至于关中的日常事务：萧何按户口征收粮草、兵丁，由水路输送到前方。汉王多次弃军逃亡，萧何常常征发关中的士卒，总是补足军队的缺额。汉王因此专门委任萧何处理关中的事务。
汉三年，汉王和项羽在京、索间对峙时，汉王多次派使臣慰劳丞相。鲍生对丞相说：“汉王风餐露宿，却多次派使臣慰劳你，这是对你有疑心。为你着想，不如派遣你的子孙兄弟能打仗的人全部到军中效力，这样汉王必定更加信任你。”于是萧何采纳了他的建议，汉王大为高兴。
汉五年，已经杀灭项羽，平定了天下，论功行赏。由于群臣争功，一年多功劳大小没能定下来。高祖认为萧何的功劳最大，封他为G侯，给予的食邑最多。功臣们都说：“臣等身披铠甲，手执锐器，多的身经百余战，少的交锋数十回合，攻城略地，功劳大小各自不等。如今萧何未曾有汗马功劳，只是舞文弄墨，发表议论，不参加战斗，封赏反而在我们之上，这是为什么呢？”高帝说：“诸位知道打猎吗？”群臣说：“知道。”高帝又问：“知道猎狗吗？”群臣说：“知道。”高帝说：“打猎，追捕野兽兔子的是狗，而发现野兽的踪迹，指出野兽所在地方的是人。如今诸位仅能捕捉到野兽而已，功劳如同猎狗。至于萧何，发现野兽的踪迹，指示猎取的目标，功劳如同猎人。况且诸位只是一人追随我，最多不过两三个人。而今萧何全宗族几十人随我打天下，功劳是不可忘记的。”群臣都不敢再争辩了。
列侯全都受到封赏，等到奏请排位次时，群臣都说：“平阳侯曹参身受创伤七十多处，攻城略地，功劳最大，应该排在第一位。”高祖已经折服功臣，多封了萧何土地，至于位次没有理由再反驳功臣，然而心里想一定把萧何排在第一位。关内侯鄂君进言说：“群臣的议论都错了。曹参虽然有野战略地的功劳，这只是一时的事情。高帝和楚军相持五年，常常失军亡众，只身逃亡就有好多次。然而萧何常从关中派军队充实前线，这些都不是高帝命令他做的，而几万名士卒开赴前线正值高帝最危险的时刻，这种情况有好多次。汉和楚在荥阳对垒数年，军中没有现粮，萧何从关中水路运粮，军粮供应从未缺乏。陛下虽然多次丢失殽山以东的地区，而萧何一直保全关中以等待陛下，这是万世不朽的功劳。如今虽然没有上百个曹参这样的人，对汉室有什么缺损呢？汉室得到了他也未必就等着靠他来保全，怎么能让一时的功劳凌驾于万世功劳之上呢！理应萧何第一，曹参居次。”高祖说：“好。”于是就确定萧何第一，恩赐他可以带剑穿鞋上殿，上朝时不必按常礼小步快走。
高祖说：“我听说推荐贤人要受上赏。萧何的功劳虽然很高，但经过鄂君的申辩就更加明显了。”于是根据鄂君原来受封的关内侯食邑，晋封为安平侯。当天，萧何父子兄弟十余人，都得到食邑封赏。于是另外加封萧何二千户，以报答高帝曾到咸阳服差役时，萧何比别人多送高帝二百钱的恩情。
汉十一年，陈豨反叛，高祖亲自率军平叛，到达邯郸。平叛还没有结束，淮阴侯韩信在关中谋反，吕后采用萧何的计策，诛杀淮阴侯韩信，话在《淮阴侯列传》中。皇上已经听到淮阴侯韩信被杀的消息，派使臣拜丞相萧何为相国，加封五千户，并令五百名士卒，一名都尉做相国的卫队。众人都来祝贺，惟独召平来哀吊。召平，是原秦朝的东陵侯。秦朝灭亡，沦落为平民，家境贫穷，在长安城东种瓜，他种出的瓜味道鲜美，所以世俗称它为“东陵瓜”，这是以召平的封号得名的。召平对相国说：“祸患从此开始了。皇上风吹日晒征战在外，而你留守关中，未蒙矢石的危险，反而增加你的封邑并配备卫队，这是因为今天淮阴侯刚谋反于京城，怀疑你的心产生了。设置卫队保护你，并不是因为宠爱你。希望你辞封勿受，把全部家产捐做军费，这样皇上心里就会高兴。”相国采纳他的计策，于是高帝大为欢喜。
汉十二年秋天，黥布反叛，皇上亲自率军讨伐他，多次派人询问相国在干什么。相国因为高帝统军在外，就安抚勉励百姓，把自己全部的家财捐做军费，和讨伐陈豨叛乱时一样。有一个门客劝告相国说：“你离灭族不远了。你位居相国，功劳第一，还能再提高地位和功劳吗？然而你刚进入关中，就深得民心，至今十多年了，百姓都亲附于你，你还在孜孜不倦地做事，博得百姓更大的爱戴。皇上所以多次派人询问你的作为，是害怕你震憾关中。如今你为什么不多买田地，用低价赊借败坏自己的名声？这样皇上才会安心。”于是相国采纳他的计策，皇上才大为高兴。
皇上撤离征讨黥布的军队，班师回朝，百姓拦路上书，告相国贱价强买民众的田地、房宅价值达几千万。
皇上回到京城，相国拜见。皇上笑着说：“相国才利民！”把民众的上书甩给相国，说：“你自己向百姓谢罪吧。”相国趁机为民众请求说：“长安的土地狭窄，上林苑中有很多空地，废弃荒芜，希望让百姓进入耕种收粮，留下禾秆供禽兽食用。”皇上大怒说：“相国接受了商人的许多财物，就为他们请求我的上林苑。”于是把相国交给廷尉，用刑具拘禁他。过了几天，姓王的卫尉侍奉高帝，上前问说：“相国犯了什么大罪，陛下用刑具拘禁得如此严酷？”皇上说：“我听说李斯以丞相身份辅佐秦朝的皇帝，有成绩归主上，有差错自己承担。如今相国大量收受奸商的贿赂，而为民众请求我的苑林，以此向百姓讨好，所以给他戴上刑具治罪。”王卫尉说：“职责在身如果有利于百姓则为他们请求，这是宰相应该做的事，陛下怎么就怀疑相国接受商人的钱财呢？况且陛下和楚对抗好几年，陈豨、黥布反叛时，陛下亲自率军讨伐，正当那个时候，相国留守关中，他一动脚则函谷关以西就不归陛下所有了。相国不在那时谋利，今天才贪图商人的钱财吗？而且秦始皇因为听不到自己的过错而亡国，李斯分担过错，又有什么值得效法呢？陛下为什么怀疑宰相到如此浅薄的地步！”高帝听了很不高兴。当天，派使臣持节赦免释放了相国。相国年纪老了，一向谦恭谨慎，入见高帝时，光着脚步行谢罪。高帝说：“相国不要说了！相国为民众请求苑林，我不应许，我不过是桀、纣那样的君主，而相国则是贤相。我所以给相国戴上刑具，是想让百姓知道我的过错。”
萧何和曹参向来彼此瞧不起。等到萧何病重时，孝惠帝亲自前去探望相国的病情，因而问他说：“你若百岁以后，谁可以代替你呢？”萧何回答说：“了解臣子莫过于君主。”孝惠帝说：“曹参怎么样？”萧何叩头说：“皇帝得到理想的人选了！我死无遗憾了！”
萧何购置田地、房屋，必定在穷乡僻壤，建造家园不修建围墙，他说：“子孙后代如果贤能，就学习我的俭仆，不贤能，不要被有权势的人家夺去。”
孝惠帝二年，相国萧何去世，谥号为文终侯。
萧何的子孙因为犯罪失掉侯爵封号的有四代，每次断绝了继承人，天子总是再寻找萧何的后代，续封为G侯，功臣都不能跟他相比。
太史公说：萧何相国在秦朝时不过是文职小吏，平平凡凡没有奇功异节。等到汉兴，依仗皇帝的余光，萧何谨守相国的职责，根据百姓痛恨秦朝苛法的状况，顺应民心和他们除旧布新。淮阴侯、黥布等都已诛灭，而萧何的功勋更显得灿烂。他的地位冠于群臣，名声流传于后世，可以和闳夭、散宜生等人争评高低了。