卫子夫原本是汉武帝的姐姐平阳公主家的一个歌女。汉武帝在平阳公主家的一次宴会中，先是被卫子夫清婉悠扬、甜润悦耳的歌声所打动，接着又被其双目含情、妩媚可人的容貌所倾心。在宴会还没有结束的时候，汉武帝就迫不及待的“宠幸”了她，并带回宫中。刘彻非常喜欢这位歌女出身的卫子夫，但由于受到阿娇的排挤和皇太后的憎恶，卫子夫被冷落后宫之中近一年。后来，汉武帝对她百般恩宠。
卫子夫生下汉武帝的长子刘据后，被立为皇后。六年后，刘据被立为太子，卫氏家族也因此得到极大恩宠。她的弟弟卫青被任命为车骑将军，迎击匈奴。卫青的外甥霍去病也被提拔重用。正是由于卫青、霍去病在征讨匈奴时的所向披靡、战无不胜，才使得汉军彻底打垮了匈奴的主力，使匈奴元气大伤。
从此以后，匈奴逐渐向西北迁徙，出现了“漠南无王庭”，匈奴对汉朝的军事威胁基本上解除。汉武帝也因此更加宠爱卫子夫。
做为“汉武帝的贤内助”，因为卫子夫的存在，卫青、霍去病才被汉武帝重用，开疆辟土，东征西讨，立下赫赫战功。然而，对于一个女人来说，特别是皇帝所宠幸的女人，随着时间的流逝，容颜的衰老，其受宠程度也江河日下，慢慢地被李妍和勾弋夫人等新生力量所取代。
在卫子夫被立为皇后的第38年，因为太子刘据所谓的“巫蛊事变”被人陷害，最终因为不能自明而自杀。